近日，我院閆亞平教授團(tuán)隊(duì)在Cell Reports期刊發(fā)表了題為“Activation status of astrocytes drives the MS/NMOSD therapeutic paradox: Insights from IFNAR1 signaling”的研究論文。該研究通過(guò)建立以星形膠質(zhì)細(xì)胞為中心的視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）藥物篩選體系，旨在銜接基礎(chǔ)病理機(jī)制探索與臨床藥物開(kāi)發(fā)，為轉(zhuǎn)化研究奠定基礎(chǔ)。
NMOSD是一種罕見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，其臨床表現(xiàn)與多發(fā)性硬化癥（MS）存在部分重疊，但其神經(jīng)功能障礙更為嚴(yán)重。該病的核心驅(qū)動(dòng)因素是致病性抗體AQP4-IgG與靶抗原水通道蛋白-4（AQP4）結(jié)合，通過(guò)補(bǔ)體依賴性的細(xì)胞毒性（CDC）損傷星形膠質(zhì)細(xì)胞，從而形成獨(dú)特的臨床及神經(jīng)病理學(xué)特征。既往研究發(fā)現(xiàn)NMOSD與另一種神經(jīng)免疫病多發(fā)硬化癥（MS）在脫髓鞘、炎性浸潤(rùn)和軸索損傷上具有相近的病理表現(xiàn)，但常用的多發(fā)性硬化癥治療藥物如干擾素-β（IFN-β）等會(huì)加重NMOSD，其機(jī)制尚不明確。闡明MS治療藥物加重NMOSD的機(jī)制有望為NMOSD疾病治療提供新的干預(yù)靶點(diǎn)。本研究在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上證實(shí)IFN-β雖能緩解MS，卻會(huì)加重NMOSD樣病理。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，IFN-β能通過(guò)星形膠質(zhì)細(xì)胞上IFNAR1受體選擇性促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖，在不影響小膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元及少突膠質(zhì)細(xì)胞等中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他細(xì)胞活性的情況下，緩解NMOSD癥狀。此外，研究還發(fā)現(xiàn)多種MS治療藥物加重NMOSD病情均可歸因于對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的抑制上，而緩解NMOSD的小分子均展現(xiàn)出了促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的活性。綜上，本研究建立了一個(gè)以星形膠質(zhì)細(xì)胞為核心的藥物篩選體系，揭示了靶向星形膠質(zhì)細(xì)胞在NMOSD治療中的潛力，從而將基礎(chǔ)疾病機(jī)制研究與臨床轉(zhuǎn)化緊密銜接。
我院碩士研究生戴璐航、程果和博士后崔婷婷為該文章的共同第一作者，閆亞平教授和張婭玲副研究員為本文的共同通訊作者。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、陜西省自然科學(xué)基金和中央高校基本科研專項(xiàng)資金的資助，同時(shí)受到陜西師范大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心以及生命科學(xué)學(xué)院公共實(shí)驗(yàn)平臺(tái)的支持。
論文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)01685-7
